Table 2.

Minimal residual disease marrow assessments with hyper-CVAD and imatinib mesylate

Patient no.
Disease status at entry (breakpoint)
Age, y/sex
Response
Month*
Cytogenetics (% positivity)
FISH (% positivity)
QRT-PCR ratio†
Status after allo-SCT [imatinib mesylate]
1   Primary refractory (e1a2)   28/F   CR   0   Ph+ (32%)   Pos (31%)   Pos   Rel ALL mo 12  
     1   Dip   —   Pos   (Refused SCT)  
     4   Dip   Neg (1.5%)   Insufficient   
     9   Dip   Pos (3%)   0.0061   Dead  
2   Primary refractory (b3a2)   66/M   CR   0   Dip   Neg (7%)   Pos   CCR mo 23+  
     1   —   —   Neg   (Refused SCT)  
     4   —   —   Neg   
     6   Dip   —   0.0019   
     15   Dip   Neg   Neg   
     20   Dip   Neg   0.330   
3   De novo (b3a2)   51/M   CR   0   Ph+ (100%)   —   Pos   CCR mo 16+  
     1   Ph+ (5%)   —   —   (SCT mo 6)  
     2   Dip   —   —   [Imatinib mesylate 300 mg]  
     4   Dip   —   —   skin GVHD  
     6   Dip   Neg   Neg   
     8   Dip   Neg (donor)   Neg   
     16   Dip   Neg (donor)   Neg   
     23   Dip   Neg (donor)   Neg   
4   CR (b2a2)   17/M   NA   0   Dip   Neg   —   CCR mo 18+  
     2   Dip   —   Pos   (SCT mo 1)  
     8   Dip   —   Neg   [Imatinib mesylate 200 mg]  
     18   Dip   Neg   Neg   
5   CR (b3a2)   53/F   NA   0   Ph+ (10%)   Pos (11%)   Pos   CCR mo 22+  
     1   Ph+ (5%)   —   Pos   (No donor)  
     3   Dip   —   0.1000   
     5   —   Pos (5%)   3.0303   
     6   —   —   0.4814   
     8   Dip   Neg   0.5580   
     12   Dip   Neg   0.0179   
     14   Dip   Neg   0.0002   
     16   Dip   Neg   0.1000   
     18   Dip   Neg   0.0038   
     22   Dip   Neg   0.0177   
6   CR (b3a2)   46/F   NA   0   Ph+ (6%)   Pos (12%)   Pos   Rel ALL mo 10  
     2   —   Pos (3%)   Neg   (Off study mo 5)  
     4   Ph+ (11%)   —   0.1168   MUD SCT at Rel Dead  
7   De novo (e1a2)   57/M   CR   0   Ph+ (100%)   —   Pos   Rel ALL mo 8  
     1   Ph+ (30%)   —   17.9533   (SCT mo 3)  
     2   Ph+ (30%)   —   —   [No imatinib mesylate]  
     6   Dip   Neg   Neg   no GVHD  
     8   Dip (donor)   Pos (11%)   —   Dead  
8   De novo (e1a2)   40/M   CR   0   Ph+, −5   —   —   CCR mo 18+  
      (56%)     
     1   Dip   Pos (4.5%)   —   (SCT mo 5)  
     2   Dip   Neg   0.1046   [No imatinib mesylate]  
     5   Dip   —   —   chronic GVHD  
     6   Dip   —   —   
     8   Dip   —   Neg   
     10   —   Neg   Neg   
     11   Dip   —   Neg   
     14   Dip   —   Neg   
     18   Dip (donor)   —   Neg   
9   De novo (b3a2)   30/M   CR   0   Ph+, +8   —   31.8160   CCR mo 19+  
      (100%)     
     1   IM   —   17.6260   (SCT mo 2)  
     2   Ph+ (60%)   —   —   [No imatinib mesylate]  
     3   Dip   —   —   no GVHD  
     4   Dip (donor)   —   —   
     5   Dip   —   —   
     6   Dip   —   0.0180   
     8   Dip (donor)   —   Neg   
     10   Dip (donor)   —   Neg   
     13   Dip (donor)   —   Neg   
10   De novo (e 1a2)   37/F   CR   0   Ph+, oth (95%)   —   15.8363   CCR mo 20+  
     1   Dip   —   0.0646   (SCT mo 4)  
     3   Dip   —   1.0318   [No imatinib mesylate]  
     5   IM   Neg   Neg   chronic GVHD  
     6   Dip   Neg   —   
     10   Dip   —   Neg   
     12   Dip   —   Neg   
     16   Dip   —   Neg   
     19   Dip   —   Neg   
11   CR (e 1a2)   19/F   NA   0   Ph+ (5%)   Pos (3%)   —   CCR mo 14+  
     1   Dip   —   —   (SCT mo 2)  
     2   Dip (donor)   —   —   [No imatinib mesylate]  
     3   Dip   —   Neg   no GVHD  
     4   Dip (donor)   —   Neg   
     5   Dip   —   Neg   
     6   Dip (donor)   —   Neg   
     12   Dip (donor)   —   Neg   
     14   Dip (donor)   —   Neg   
12   De novo (e 1a2)   60/M   CR   0   Ph+, other (20%)   —   1.3367   CCR mo 20+  
     1   Dip   —   0.0062   Refused SCT  
     3   Dip   —   Neg   
     8   Dip   Neg   Neg   
     10   Dip   Neg   Neg   
     14   Dip   —   Neg   
     18   Dip   Neg   Neg   
13   Primary refractory (b3a2)   75/M   CR   0   Ph+, oth (36%)   Pos (81%)   4.1745   CCR mo 15  
     1   Dip   Neg   0.0276   Ineligible SCT  
     3   Dip   Neg   —   Died in CR  
     9   Dip   Neg   Neg   
     15   —   —   Neg   
14   De novo (e 1a2)   55/F   CR   0   Ph+ (70%)   —   33.9009   CCR mo 15+  
     1   Dip   Neg   Neg   Ineligible SCT  
     2   Dip   Neg   Neg   Died in CR  
     4   Dip   Neg   Neg   
     6   Dip   Neg   —   
     8   Dip   Neg   Neg   
     10   Dip   Neg   Neg   
     12   Dip   Neg   —   
     14   Dip   Neg   Neg   
     15   Dip   —   Neg   
15   De novo (b3a2)   33/M   CR   0   Ph+ (15%)   —   28.2507   CCR mo 12+  
     1   Dip   Pos (3%)   0.3190   (SCT mo 8)  
     2   Dip   Neg   0.0234   [Imatinib mesylate 400 mg]  
     4   Dip   Neg   0.3778   no GVHD  
     6   Dip   Neg   1.0439   
     8   Dip   Neg   0.0303   
     10   Dip (donor)   Neg   Neg   
     12   Dip (donor)   Neg   —   
16   CR (b2a2)   53/M   NA   0   Ph+ (20%)   Pos (13%)   21.4808   Rel CG (no ALL)  
     2   Dip   Neg   0.6825   Off-study mo 5  
     4   Ph+ (21%)   Pos (11%)   5.2058   
     5   Ph+ (15%)   Pos (12%)   8.5743   
17   De novo (e 1a2)   29/M   CR   0   Ph+, oth (93%)   —   4.5913   CCR mo 10+  
     1   Dip   Neg   0.0174   (SCT mo 3)  
     3   Dip   Neg   Neg   [No imatinib mesylate]  
     4   Dip   Neg   Neg   
     5   Dip (donor)   —   Neg   skin GVHD  
     6   Dip   Neg   Neg   
     9   Dip (donor)   —   —   
18   Primary refractory (ela2)   38/M   CR   0   Ph+, oth (75%)   —   7.3448   CCR mo 6+  
     1   Dip   Neg   1.5977   (SCT mo 5)  
     2   Dip   Neg   0.1743   [No imatinib mesylate]  
     4   Ph+ (5%)   Neg (1%)   0.0830   skin GVHD  
     5   Dip   Neg   0.5629   
     6   Dip (donor)   Neg   —   
19   De novo (ela2)   43/M   CR   0   Ph+ (75%)   Pos (90%)   71.6518   CCR mo 5+  
     1   Dip   Neg   3.1966   No donor  
     2   Dip   Neg   0.5743   
     4   Dip   Neg   0.1990   
20   De novo (b2a2)   60/M   CR   0   Ph+ (100%)   Pos (95%)   —   CCR mo 3+  
     1   Ph+ (35%)   Pos (40%)   28.4709   No donor  
 
 
 
 		 2
 		 IM
 		 Pos (6%)
 		 5.8824
 
 
Patient no.
Disease status at entry (breakpoint)
Age, y/sex
Response
Month*
Cytogenetics (% positivity)
FISH (% positivity)
QRT-PCR ratio†
Status after allo-SCT [imatinib mesylate]
1   Primary refractory (e1a2)   28/F   CR   0   Ph+ (32%)   Pos (31%)   Pos   Rel ALL mo 12  
     1   Dip   —   Pos   (Refused SCT)  
     4   Dip   Neg (1.5%)   Insufficient   
     9   Dip   Pos (3%)   0.0061   Dead  
2   Primary refractory (b3a2)   66/M   CR   0   Dip   Neg (7%)   Pos   CCR mo 23+  
     1   —   —   Neg   (Refused SCT)  
     4   —   —   Neg   
     6   Dip   —   0.0019   
     15   Dip   Neg   Neg   
     20   Dip   Neg   0.330   
3   De novo (b3a2)   51/M   CR   0   Ph+ (100%)   —   Pos   CCR mo 16+  
     1   Ph+ (5%)   —   —   (SCT mo 6)  
     2   Dip   —   —   [Imatinib mesylate 300 mg]  
     4   Dip   —   —   skin GVHD  
     6   Dip   Neg   Neg   
     8   Dip   Neg (donor)   Neg   
     16   Dip   Neg (donor)   Neg   
     23   Dip   Neg (donor)   Neg   
4   CR (b2a2)   17/M   NA   0   Dip   Neg   —   CCR mo 18+  
     2   Dip   —   Pos   (SCT mo 1)  
     8   Dip   —   Neg   [Imatinib mesylate 200 mg]  
     18   Dip   Neg   Neg   
5   CR (b3a2)   53/F   NA   0   Ph+ (10%)   Pos (11%)   Pos   CCR mo 22+  
     1   Ph+ (5%)   —   Pos   (No donor)  
     3   Dip   —   0.1000   
     5   —   Pos (5%)   3.0303   
     6   —   —   0.4814   
     8   Dip   Neg   0.5580   
     12   Dip   Neg   0.0179   
     14   Dip   Neg   0.0002   
     16   Dip   Neg   0.1000   
     18   Dip   Neg   0.0038   
     22   Dip   Neg   0.0177   
6   CR (b3a2)   46/F   NA   0   Ph+ (6%)   Pos (12%)   Pos   Rel ALL mo 10  
     2   —   Pos (3%)   Neg   (Off study mo 5)  
     4   Ph+ (11%)   —   0.1168   MUD SCT at Rel Dead  
7   De novo (e1a2)   57/M   CR   0   Ph+ (100%)   —   Pos   Rel ALL mo 8  
     1   Ph+ (30%)   —   17.9533   (SCT mo 3)  
     2   Ph+ (30%)   —   —   [No imatinib mesylate]  
     6   Dip   Neg   Neg   no GVHD  
     8   Dip (donor)   Pos (11%)   —   Dead  
8   De novo (e1a2)   40/M   CR   0   Ph+, −5   —   —   CCR mo 18+  
      (56%)     
     1   Dip   Pos (4.5%)   —   (SCT mo 5)  
     2   Dip   Neg   0.1046   [No imatinib mesylate]  
     5   Dip   —   —   chronic GVHD  
     6   Dip   —   —   
     8   Dip   —   Neg   
     10   —   Neg   Neg   
     11   Dip   —   Neg   
     14   Dip   —   Neg   
     18   Dip (donor)   —   Neg   
9   De novo (b3a2)   30/M   CR   0   Ph+, +8   —   31.8160   CCR mo 19+  
      (100%)     
     1   IM   —   17.6260   (SCT mo 2)  
     2   Ph+ (60%)   —   —   [No imatinib mesylate]  
     3   Dip   —   —   no GVHD  
     4   Dip (donor)   —   —   
     5   Dip   —   —   
     6   Dip   —   0.0180   
     8   Dip (donor)   —   Neg   
     10   Dip (donor)   —   Neg   
     13   Dip (donor)   —   Neg   
10   De novo (e 1a2)   37/F   CR   0   Ph+, oth (95%)   —   15.8363   CCR mo 20+  
     1   Dip   —   0.0646   (SCT mo 4)  
     3   Dip   —   1.0318   [No imatinib mesylate]  
     5   IM   Neg   Neg   chronic GVHD  
     6   Dip   Neg   —   
     10   Dip   —   Neg   
     12   Dip   —   Neg   
     16   Dip   —   Neg   
     19   Dip   —   Neg   
11   CR (e 1a2)   19/F   NA   0   Ph+ (5%)   Pos (3%)   —   CCR mo 14+  
     1   Dip   —   —   (SCT mo 2)  
     2   Dip (donor)   —   —   [No imatinib mesylate]  
     3   Dip   —   Neg   no GVHD  
     4   Dip (donor)   —   Neg   
     5   Dip   —   Neg   
     6   Dip (donor)   —   Neg   
     12   Dip (donor)   —   Neg   
     14   Dip (donor)   —   Neg   
12   De novo (e 1a2)   60/M   CR   0   Ph+, other (20%)   —   1.3367   CCR mo 20+  
     1   Dip   —   0.0062   Refused SCT  
     3   Dip   —   Neg   
     8   Dip   Neg   Neg   
     10   Dip   Neg   Neg   
     14   Dip   —   Neg   
     18   Dip   Neg   Neg   
13   Primary refractory (b3a2)   75/M   CR   0   Ph+, oth (36%)   Pos (81%)   4.1745   CCR mo 15  
     1   Dip   Neg   0.0276   Ineligible SCT  
     3   Dip   Neg   —   Died in CR  
     9   Dip   Neg   Neg   
     15   —   —   Neg   
14   De novo (e 1a2)   55/F   CR   0   Ph+ (70%)   —   33.9009   CCR mo 15+  
     1   Dip   Neg   Neg   Ineligible SCT  
     2   Dip   Neg   Neg   Died in CR  
     4   Dip   Neg   Neg   
     6   Dip   Neg   —   
     8   Dip   Neg   Neg   
     10   Dip   Neg   Neg   
     12   Dip   Neg   —   
     14   Dip   Neg   Neg   
     15   Dip   —   Neg   
15   De novo (b3a2)   33/M   CR   0   Ph+ (15%)   —   28.2507   CCR mo 12+  
     1   Dip   Pos (3%)   0.3190   (SCT mo 8)  
     2   Dip   Neg   0.0234   [Imatinib mesylate 400 mg]  
     4   Dip   Neg   0.3778   no GVHD  
     6   Dip   Neg   1.0439   
     8   Dip   Neg   0.0303   
     10   Dip (donor)   Neg   Neg   
     12   Dip (donor)   Neg   —   
16   CR (b2a2)   53/M   NA   0   Ph+ (20%)   Pos (13%)   21.4808   Rel CG (no ALL)  
     2   Dip   Neg   0.6825   Off-study mo 5  
     4   Ph+ (21%)   Pos (11%)   5.2058   
     5   Ph+ (15%)   Pos (12%)   8.5743   
17   De novo (e 1a2)   29/M   CR   0   Ph+, oth (93%)   —   4.5913   CCR mo 10+  
     1   Dip   Neg   0.0174   (SCT mo 3)  
     3   Dip   Neg   Neg   [No imatinib mesylate]  
     4   Dip   Neg   Neg   
     5   Dip (donor)   —   Neg   skin GVHD  
     6   Dip   Neg   Neg   
     9   Dip (donor)   —   —   
18   Primary refractory (ela2)   38/M   CR   0   Ph+, oth (75%)   —   7.3448   CCR mo 6+  
     1   Dip   Neg   1.5977   (SCT mo 5)  
     2   Dip   Neg   0.1743   [No imatinib mesylate]  
     4   Ph+ (5%)   Neg (1%)   0.0830   skin GVHD  
     5   Dip   Neg   0.5629   
     6   Dip (donor)   Neg   —   
19   De novo (ela2)   43/M   CR   0   Ph+ (75%)   Pos (90%)   71.6518   CCR mo 5+  
     1   Dip   Neg   3.1966   No donor  
     2   Dip   Neg   0.5743   
     4   Dip   Neg   0.1990   
20   De novo (b2a2)   60/M   CR   0   Ph+ (100%)   Pos (95%)   —   CCR mo 3+  
     1   Ph+ (35%)   Pos (40%)   28.4709   No donor  
 
 
 
 		 2
 		 IM
 		 Pos (6%)
 		 5.8824
 
 

FISH, fluorescent in-situ hybridization; QRT-PCR, quantitative real time polymerase chain reaction; SCT, stem cell transplantation; F, female; CR, complete remission; Pos, positive; Rel, relapse; Dip, diploid; —, not done; Neg, negative; M, male; CCR, continuous CR; GVHD, graft versus host disease; NA, not applicable; CG, cytogenetic; IM, insufficient metaphases; and oth, other.

*

Month from start of study.

†

Ratio bcr-abl/abl ×100 by competitive real-time PCR; Negs confirmed by nested PCR.

View Large