Antihuman factor IX antibody titers and Bethesda inhibitors for each hemophilia B dog receiving recombinant human FIX
| . | Study 1 . | . | . | . | . | . | . | . | Study 2 . | . | . | . | Study 3 . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | ||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | Neonatal puppies (48 to 72 hours old) . | . | . | . | . | . | . | . | 7-week old puppies . | . | . | . | Neonatal puppies (48 to 72 hours old) . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | ||||||||||||||||||||||||||||
. | B02 . | . | B04 . | . | B03 . | . | B05 . | . | D41 . | . | D42 . | . | C19 . | . | C24 . | . | C27 . | . | C20 . | . | C22 . | . | C23* . | . | C25 . | . | C26* . | . | ||||||||||||||||||||||||||||
| Sex | M | F | M | F | F | F | M | F | F | M | M | F | F | F | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Treatment and study day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||
| Subcutaneous FIX, days 1-60 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 82.6 IU/kg/d | 1650 IU/kg/d | 82.6 IU/kg/d | 82.6 IU/kg/d | 82.6 IU/kg/3 × week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 | — | — | — | — | 1.9 | 2 | 2.4 | 6 | 4 | 4 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 29 | 1.8 | — | 1.8 | — | 3.8 | 3.7 | 5 | 3 | 3.2 | 3.5 | 4.3 | — | — | 2.5 | — | 2.5 | — | 1.5 | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 43 | — | — | — | — | 4.3 | 4.8 | 4 | 10 | 3.7 | 3.7 | 4.2 | — | — | 2.2 | — | 2.1 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 57 | — | — | — | — | 4.1 | 93 | 4.4 | 123 | 14 | 20 | 3.6 | 7 | 3.7 | 7 | 3.7 | 3 | — | — | 1.8 | — | 1.8 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 1st washout, days 61-84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No FIX | No FIX | No FIX | No FIX | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 67 | — | — | — | — | 3.8 | 4.4 | 3.2 | 5 | 3.8 | 18 | 3.2 | 11 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 74 | — | — | — | — | 3.4 | 4.9 | 3.1 | 3.7 | 18 | 3.7 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 80 | — | — | — | — | 3.2 | 4.8 | 2.4 | 3.7 | 2.9 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Intravenous FIX × one, day 85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 50 IU/kg | 50 IU/kg | 50 IU/kg | 50 IU/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2nd washout, days 86-94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No FIX | No FIX | No FIX | No FIX | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 86 | — | — | — | — | 3.1 | 4.3 | 1.9 | 2.9 | 2.5 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 88 | — | — | — | — | 3.1 | 4.3 | 1.9 | 3 | 2.6 | 6 | 3.1 | 0.9 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 91 | — | — | — | — | 3.1 | 3.9 | 1.9 | 3.0 | 3.2 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Intravenous FIX × 14 days, days 96-109 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 50 IU/kg/d | 50 IU/kg/d | 50 IU/kg/d | 50 IU/kg/d | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 95 | — | — | — | — | 3.2 | 3.7 | 2.3 | 10 | 1.9 | 3.2 | 3 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 101 | — | — | — | — | 3.0 | 3.0 | 2.5 | 3.2 | 1.9 | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 108 | — | — | — | — | 2.9 | 3.2 | 3.3 | 25 | 1.9 | 0.6 | 1.9 | 9 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Maintenance day 112 forward | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 82.6 IU/kg/d | 1650 IU/kg/d | 82.6 IU/k twice weekly | 82.6 IU/kg 3 times weekly† | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 115 | — | — | — | — | 2.9 | 3.4 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 122 | — | — | — | — | 2.7 | 10 | 3.2 | 32 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 129 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 149 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 178 | — | — | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| . | Study 1 . | . | . | . | . | . | . | . | Study 2 . | . | . | . | Study 3 . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | ||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| . | Neonatal puppies (48 to 72 hours old) . | . | . | . | . | . | . | . | 7-week old puppies . | . | . | . | Neonatal puppies (48 to 72 hours old) . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | . | ||||||||||||||||||||||||||||
. | B02 . | . | B04 . | . | B03 . | . | B05 . | . | D41 . | . | D42 . | . | C19 . | . | C24 . | . | C27 . | . | C20 . | . | C22 . | . | C23* . | . | C25 . | . | C26* . | . | ||||||||||||||||||||||||||||
| Sex | M | F | M | F | F | F | M | F | F | M | M | F | F | F | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Treatment and study day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Baseline | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||
| Subcutaneous FIX, days 1-60 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 82.6 IU/kg/d | 1650 IU/kg/d | 82.6 IU/kg/d | 82.6 IU/kg/d | 82.6 IU/kg/3 × week | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 | — | — | — | — | 1.9 | 2 | 2.4 | 6 | 4 | 4 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 29 | 1.8 | — | 1.8 | — | 3.8 | 3.7 | 5 | 3 | 3.2 | 3.5 | 4.3 | — | — | 2.5 | — | 2.5 | — | 1.5 | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 43 | — | — | — | — | 4.3 | 4.8 | 4 | 10 | 3.7 | 3.7 | 4.2 | — | — | 2.2 | — | 2.1 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 57 | — | — | — | — | 4.1 | 93 | 4.4 | 123 | 14 | 20 | 3.6 | 7 | 3.7 | 7 | 3.7 | 3 | — | — | 1.8 | — | 1.8 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 1st washout, days 61-84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No FIX | No FIX | No FIX | No FIX | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 67 | — | — | — | — | 3.8 | 4.4 | 3.2 | 5 | 3.8 | 18 | 3.2 | 11 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 74 | — | — | — | — | 3.4 | 4.9 | 3.1 | 3.7 | 18 | 3.7 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 80 | — | — | — | — | 3.2 | 4.8 | 2.4 | 3.7 | 2.9 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Intravenous FIX × one, day 85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 50 IU/kg | 50 IU/kg | 50 IU/kg | 50 IU/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 85 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2nd washout, days 86-94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No FIX | No FIX | No FIX | No FIX | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 86 | — | — | — | — | 3.1 | 4.3 | 1.9 | 2.9 | 2.5 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 88 | — | — | — | — | 3.1 | 4.3 | 1.9 | 3 | 2.6 | 6 | 3.1 | 0.9 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 91 | — | — | — | — | 3.1 | 3.9 | 1.9 | 3.0 | 3.2 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Intravenous FIX × 14 days, days 96-109 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 50 IU/kg/d | 50 IU/kg/d | 50 IU/kg/d | 50 IU/kg/d | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 95 | — | — | — | — | 3.2 | 3.7 | 2.3 | 10 | 1.9 | 3.2 | 3 | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 101 | — | — | — | — | 3.0 | 3.0 | 2.5 | 3.2 | 1.9 | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 108 | — | — | — | — | 2.9 | 3.2 | 3.3 | 25 | 1.9 | 0.6 | 1.9 | 9 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Maintenance day 112 forward | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 82.6 IU/kg/d | 1650 IU/kg/d | 82.6 IU/k twice weekly | 82.6 IU/kg 3 times weekly† | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 115 | — | — | — | — | 2.9 | 3.4 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 122 | — | — | — | — | 2.7 | 10 | 3.2 | 32 | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 129 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 149 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 178 | — | — | — | — | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Antihuman FIX antibody titers detected by ELISA are listed in the first column and the Bethesda inhibitor levels are listed in the second column for each dog. —, not detected. Gaps in data indicate either that it was not available, or that a given animal was no longer in the study.
C23 had one litter at 1.4 years into the study, and C26 had litters at 1.3 and 2 years into the study. The pregnancies were uncomplicated, and both dogs received only rhFIX to prevent bleeding.
Dogs C20, C22, C23, C25, and C26 were switched to 82.6 IU/kg twice weekly from day 178 through the remainder of the 3.5 years.