Table 1

Clinical and laboratory findings in patients with the UNC13D intron 1 mutation, c.118-308C > T, and/or the 253-kb inversion

Patient APatient B:1Patient B:2Patient CPatient DPatient EPatient FPatient GPatient HPatient IPatient J:1Patient J:2Patient KPatient LPatient MPatient NPatient O:1Patient O:2Patient PPatient QPatient R
Ethnical origin Croatia Slovenia Slovenia Sweden Denmark/Ukraine Croatia Sweden Denmark Sweden Finland Ethnical origin Sweden Sweden Sweden Sweden Sweden Sweden Sweden Sweden Sweden/USA Sweden Norway 
Familial disease No Yes Yes No No No No No  No Familial disease Yes Yes No Yes No No Yes Yes No No No 
Parental consanguinity No No No No No No No No No No Parental consanguinity No No No  No No No No No  No 
Sex Male Male Male Male Male Female Male Female Female Male Sex Female Female Female Female Male Female Male Female Female Female Male 
Allele 1 753 + 1G, splice error 2642T > C, Leu881Pro 2642T > C, Leu881Pro 532delC, Gln178ArgfsX71 2346_2349delGGAG, Arg782SerfsX12 118-308C > T Inversion Inversion Inversion Inversion Allele 1 Inversion  Inversion Inversion Inversion Inversion  Inversion Inversion Inversion Inversion 
Allele 2 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 2346_2349delGGAG, Arg782SerfsX12 2176C > T, Gln726X Allele 2 Inversion  Inversion Inversion Inversion Inversion  Inversion Inversion Inversion Inversion 
Age at diagnosis of HLH, days 55 195 229 57 150 133 87 198 104 148 Age at diagnosis of HLH, days 365 1 79 459 104 127 56 134 73 3 388 
Fever Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Fever Yes No Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes 
Splenomegaly Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes Splenomegaly Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes 
Hepatomegaly Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Hepatomegaly Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes Yes Yes 
Hb, g/L 100 115 105 70 61 81 60 95 46 97 Hb, g/L 83 138 62 100 87 100 58 65 82 61 62 
Neutrophils, × 109/L 0.3 0.8 1.0 1.0 0.4 0.0 0.2 0.6 0.4 0.9 Neutrophils, × 109/L 2.9 2.9 1.4 0.8 0.7 0.4 0.1 0.7 0.2 0.3 0.8 
Platelets, × 109/L 28 143 34 13 22 3 31 72 17 59 Platelets, × 109/L 38 15 32 15 12 37 7 76 18 10 33 
Triglycerides, mM 2.8 12 4.5 2.3 7.3 3.9 2.4 6.1 4.2 5.4 Triglycerides, mM 3.0 2.7 11 2.6 3.4 2.7 3.4 17.3 5.5 1.9 4.4 
Fibrinogen, g/L 0.9 1.5 4.2 2.1 0.9 0.6 1.2 2.3 0.6  Fibrinogen, g/L 0.5 0.6 1.2 2.4 0.6 0.7 < 0.5 1.7 0.8 0.7 2.9 
Hemophagocytosis Yes Yes No No No Yes No Yes Yes Yes Hemophagocytosis Yes No No No No Yes ND No Yes (CSF) No Yes 
Ferritin, μg/L 5000 6482 315 2800 2399 1020 1540 437 4148 1858 Ferritin, μg/L 2920 > 15 000 5433 6597 7828 2387 11 372 208 8100 1147 1162 
sCD25, U/mL ND ND ND > 7500 ND ND 20 380 ND ND 30 486 sCD25, U/mL 21 976 ND 5666 14 110 ND 11 861 ND 8802 > 7500 > 7500 Elevated 
NK cell activity* Borderline (11 LU) ND Defective Defective Defective Defective ND Defective Borderline (13 LU) Defective NK cell activity* Defective Defective Defective Defective Defective Defective ND Defective Defective Defective Defective 
NK cell degranulation Defective ND Defective Low Defective Defective ND Defective Defective ND NK cell degranulation Defective Defective Defective Defective Defective ND ND ND Defective Defective ND 
Neurologic manifestations† Yes No No No Yes No No No No Yes Neurologic manifestations† Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes No No 
Pathologic CSF Yes No No No Yes Yes Yes Yes Yes Yes Pathologic CSF Yes ND Yes Yes Yes ND Yes Yes Yes ND Yes 
Treatment active disease HLH-2004 HLH-2004 HSCT HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-94 HLH-2004 HLH-2004 HLH-94 Treatment active disease HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-94 HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-94 
Remission at 2 months Remission, but possible CNS progression No NA No Remission, but possible CNS progression Yes No No Yes No Remission at 2 months No No No No No No No Yes No No Yes 
Age at HSCT, days 245 191 273 128 297 653 177 373 419 471 Age at HSCT 705 No 195 No 224 371/853 No 197 150 86 843 
Outcome Alive Deceased 226 days Deceased 289 days Alive Deceased 312 days Alive Alive Deceased 460 days Alive Alive Outcome Alive Deceased 71 days Alive Deceased Alive Alive Deceased 143 days Alive Alive Deceased Alive 
Patient APatient B:1Patient B:2Patient CPatient DPatient EPatient FPatient GPatient HPatient IPatient J:1Patient J:2Patient KPatient LPatient MPatient NPatient O:1Patient O:2Patient PPatient QPatient R
Ethnical origin Croatia Slovenia Slovenia Sweden Denmark/Ukraine Croatia Sweden Denmark Sweden Finland Ethnical origin Sweden Sweden Sweden Sweden Sweden Sweden Sweden Sweden Sweden/USA Sweden Norway 
Familial disease No Yes Yes No No No No No  No Familial disease Yes Yes No Yes No No Yes Yes No No No 
Parental consanguinity No No No No No No No No No No Parental consanguinity No No No  No No No No No  No 
Sex Male Male Male Male Male Female Male Female Female Male Sex Female Female Female Female Male Female Male Female Female Female Male 
Allele 1 753 + 1G, splice error 2642T > C, Leu881Pro 2642T > C, Leu881Pro 532delC, Gln178ArgfsX71 2346_2349delGGAG, Arg782SerfsX12 118-308C > T Inversion Inversion Inversion Inversion Allele 1 Inversion  Inversion Inversion Inversion Inversion  Inversion Inversion Inversion Inversion 
Allele 2 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 118-308C > T 2346_2349delGGAG, Arg782SerfsX12 2176C > T, Gln726X Allele 2 Inversion  Inversion Inversion Inversion Inversion  Inversion Inversion Inversion Inversion 
Age at diagnosis of HLH, days 55 195 229 57 150 133 87 198 104 148 Age at diagnosis of HLH, days 365 1 79 459 104 127 56 134 73 3 388 
Fever Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Fever Yes No Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes 
Splenomegaly Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes Splenomegaly Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes 
Hepatomegaly Yes Yes No Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes Hepatomegaly Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes Yes Yes 
Hb, g/L 100 115 105 70 61 81 60 95 46 97 Hb, g/L 83 138 62 100 87 100 58 65 82 61 62 
Neutrophils, × 109/L 0.3 0.8 1.0 1.0 0.4 0.0 0.2 0.6 0.4 0.9 Neutrophils, × 109/L 2.9 2.9 1.4 0.8 0.7 0.4 0.1 0.7 0.2 0.3 0.8 
Platelets, × 109/L 28 143 34 13 22 3 31 72 17 59 Platelets, × 109/L 38 15 32 15 12 37 7 76 18 10 33 
Triglycerides, mM 2.8 12 4.5 2.3 7.3 3.9 2.4 6.1 4.2 5.4 Triglycerides, mM 3.0 2.7 11 2.6 3.4 2.7 3.4 17.3 5.5 1.9 4.4 
Fibrinogen, g/L 0.9 1.5 4.2 2.1 0.9 0.6 1.2 2.3 0.6  Fibrinogen, g/L 0.5 0.6 1.2 2.4 0.6 0.7 < 0.5 1.7 0.8 0.7 2.9 
Hemophagocytosis Yes Yes No No No Yes No Yes Yes Yes Hemophagocytosis Yes No No No No Yes ND No Yes (CSF) No Yes 
Ferritin, μg/L 5000 6482 315 2800 2399 1020 1540 437 4148 1858 Ferritin, μg/L 2920 > 15 000 5433 6597 7828 2387 11 372 208 8100 1147 1162 
sCD25, U/mL ND ND ND > 7500 ND ND 20 380 ND ND 30 486 sCD25, U/mL 21 976 ND 5666 14 110 ND 11 861 ND 8802 > 7500 > 7500 Elevated 
NK cell activity* Borderline (11 LU) ND Defective Defective Defective Defective ND Defective Borderline (13 LU) Defective NK cell activity* Defective Defective Defective Defective Defective Defective ND Defective Defective Defective Defective 
NK cell degranulation Defective ND Defective Low Defective Defective ND Defective Defective ND NK cell degranulation Defective Defective Defective Defective Defective ND ND ND Defective Defective ND 
Neurologic manifestations† Yes No No No Yes No No No No Yes Neurologic manifestations† Yes Yes Yes Yes Yes Yes Yes No Yes No No 
Pathologic CSF Yes No No No Yes Yes Yes Yes Yes Yes Pathologic CSF Yes ND Yes Yes Yes ND Yes Yes Yes ND Yes 
Treatment active disease HLH-2004 HLH-2004 HSCT HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-94 HLH-2004 HLH-2004 HLH-94 Treatment active disease HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-94 HLH-2004 HLH-2004 HLH-2004 HLH-94 
Remission at 2 months Remission, but possible CNS progression No NA No Remission, but possible CNS progression Yes No No Yes No Remission at 2 months No No No No No No No Yes No No Yes 
Age at HSCT, days 245 191 273 128 297 653 177 373 419 471 Age at HSCT 705 No 195 No 224 371/853 No 197 150 86 843 
Outcome Alive Deceased 226 days Deceased 289 days Alive Deceased 312 days Alive Alive Deceased 460 days Alive Alive Outcome Alive Deceased 71 days Alive Deceased Alive Alive Deceased 143 days Alive Alive Deceased Alive 

Patient B:1 and B:2 carried a novel missense mutation, c.2642T > C, p.Leu881Pro predicted to be pathogenic using 2 different protein prediction programs (PolyPhen, SIFT30,31 ), whereas the other mutations are previously described.9,25,32 

ND indicates no data; NA, not applicable; CSF, cerebrospinal fluid; CNS, central nervous system; and HSCT, hematopoietic stem cell transplantation.

*

Defective: ≤ 10 lytic units.

†

Reported at some point during the course of the disease.

View Large
This Feature Is Available To Subscribers Only

or Create an Account

Close Modal
Close Modal