Table 1

Clinical and laboratory findings in patients

Patient no.Freiburg classificationGenetic deficiencySexAge at BM analysis, yOnset symptoms, ageDuration of disease, ySplenomegalyLymphadenopathyNLH of gutGranulomaAutoimmune cytopeniaOther autoimmunityBM plasma cells: categoryCD19, cell/μLCD4+45RO+, % of CD4+CD28−CD27− of CD8+CD3+, %
1* Ia BAFF-R (SNP P21R het, G64V het) M 38 37 1 Yes Yes No No No No 1 50 57.7 82.7 
2* Ia  M 45 ID = 24 21 Yes Yes No No Yes No 1 15 90.4 47 
3* Ia  F 29 28 1 Yes No No No No No 2 94 54.8 5 
4 Ia  M 44 38 6 No No NA No Yes Yes 1 315 74.4 30.3 
5 Ia  F 35 ID = 35 0 Yes Yes No No No No 1 150 74.6 42.2 
6 Ia  M 57 15 42 Yes Yes No Yes No No 1 300 68.5 12.8 
7* Ia  M 34 29 5 Yes No No Yes Yes Yes 1 140 81.5 27.8 
8 Ia  F 66 62 4 Yes No No Yes No No 3 270 89.8 22 
9 Ia  F 17 8 9 Yes No No No Yes Yes 1 13 71.0 40.3 
10* Ia  M 22 9 13 Yes Yes Yes No Yes Yes 3 100 NA 6.7 
11* Ia  M 39 ID = 39 0 Yes No No No No No 2 18 29.7 4 
12 Ia  F 51 ID = 38 13 Yes No No No No No 1 152 92.7 63.3 
13* Ib ICOS M 26 18 8 Yes No No No No No 2 5 60.0 38.2 
14 Ib  M 21 14 7 Yes Yes No No No Yes 2 100 51.3 9.6 
15* Ib  M 52 7 45 Yes Yes No Yes Yes No 1 24 70.2 57 
16 Ib  F 62 ID = 60 2 No No Yes No No No 2 250 78.5 42.1 
17 Ib  M 36 ID = 28 8 Yes Yes No Yes Yes Yes 1 190 56.1 ND 
18 Ib TACI (C104R het) F 25 ID = 25 0 Yes Yes No No No No 2 40 50.2 ND 
19 Ib BAFF-R (SNP P21R) F 37 5 32 No No Yes No No No 2 190 53.7 32.6 
20 Ib  F 42 32 10 Yes Yes Yes No Yes No 2 198‡ 77.1 44.6 
21* Ib  F 37 5 32 Yes No Yes NA No No 1 120 67.3 60 
22 II TACI (comp het: Ins104A/C104R) F 51 41 10 No No NA No No No 2 110 82.9 28.3 
23 Ib  F 35 6 29 Yes No No No No No 2 330 54.0 4.5 
24 Ib  M 35 3 32 Yes No No NA No No NA 260 NA 49.3 
25 Ib  F 29 ID = 16 13 Yes† Yes NA NA Yes No 2 120 74.6 2 
26 Ia ICOS M 21 20 1 Yes No Yes No No No 1 11† NA 5.1 
27 Ia  F 41 39 2 Yes Yes No Yes No Yes 1 100† NA 55.5 
28 Ia  F 26 6 20 No No No No No Yes 2 55 NA 0.9 
29 Ia  M 30 21 9 Yes† Yes No No Yes Yes 2 102† NA ND 
30 Ia  F 21 20 1 Yes No No Yes No No 2 281† NA 20.1 
31 Ia BAFF-R (SNP P21R het) M 37 28 9 Yes Yes No No No Yes 2 107† NA 1.8 
32 Ia  M 39 30 9 Yes No Yes No No No 2 106 NA 40.8 
33 Ia  F 52 11 41 Yes† No No No Yes No 1 1 NA ND 
34 Ia BAFF-R (SNP P21R het) M 36 32 4 Yes Yes NA Yes Yes No 2 104 NA 32.9 
35 Ia  M 75 ID = 61 14 Yes No No Yes No No 2 16 NA 63.6 
36 Ib  F 36 29 7 No No Yes No No Yes 2 91 NA 6.1 
37 Ib  F 30 10 20 No No Yes No No No 2 170† NA 34.5 
38 Ib  M 27 25 2 No No Yes No No No 2 589 NA ND 
39 Ib BAFF-R (SNP P21R) M 74 53 21 Yes† No No Yes No Yes 2 598 NA ND 
40 Ib  F 67 36 31 Yes No No No No No 1 33 NA ND 
41 Ib BAFF-R (SNP P21R) M 32 6 26 No No No No No No 2 251 NA ND 
42 Ib  F 39 35 4 No‡ No Yes No No No 2 138 57.2 10.7 
43 Ib ICOS M 39 15 24 Yes No NA No Yes No 2 29 48.2 75 
44 Ib ICOS M 46 20 26 Yes No No No No No 2 133 38.1 37.5 
45 II  M 44 44 0 Yes No Yes No No No 2 121 NA ND 
46 II  F 74 44 30 No No Yes No No Yes 2 447 NA ND 
47 II  F 49 29 20 No Yes No Yes No No 1 147 NA ND 
48 II TACI (C104R het) M 36 10 26 Yes No Yes Yes No Yes 3 379† NA ND 
Patient no.Freiburg classificationGenetic deficiencySexAge at BM analysis, yOnset symptoms, ageDuration of disease, ySplenomegalyLymphadenopathyNLH of gutGranulomaAutoimmune cytopeniaOther autoimmunityBM plasma cells: categoryCD19, cell/μLCD4+45RO+, % of CD4+CD28−CD27− of CD8+CD3+, %
1* Ia BAFF-R (SNP P21R het, G64V het) M 38 37 1 Yes Yes No No No No 1 50 57.7 82.7 
2* Ia  M 45 ID = 24 21 Yes Yes No No Yes No 1 15 90.4 47 
3* Ia  F 29 28 1 Yes No No No No No 2 94 54.8 5 
4 Ia  M 44 38 6 No No NA No Yes Yes 1 315 74.4 30.3 
5 Ia  F 35 ID = 35 0 Yes Yes No No No No 1 150 74.6 42.2 
6 Ia  M 57 15 42 Yes Yes No Yes No No 1 300 68.5 12.8 
7* Ia  M 34 29 5 Yes No No Yes Yes Yes 1 140 81.5 27.8 
8 Ia  F 66 62 4 Yes No No Yes No No 3 270 89.8 22 
9 Ia  F 17 8 9 Yes No No No Yes Yes 1 13 71.0 40.3 
10* Ia  M 22 9 13 Yes Yes Yes No Yes Yes 3 100 NA 6.7 
11* Ia  M 39 ID = 39 0 Yes No No No No No 2 18 29.7 4 
12 Ia  F 51 ID = 38 13 Yes No No No No No 1 152 92.7 63.3 
13* Ib ICOS M 26 18 8 Yes No No No No No 2 5 60.0 38.2 
14 Ib  M 21 14 7 Yes Yes No No No Yes 2 100 51.3 9.6 
15* Ib  M 52 7 45 Yes Yes No Yes Yes No 1 24 70.2 57 
16 Ib  F 62 ID = 60 2 No No Yes No No No 2 250 78.5 42.1 
17 Ib  M 36 ID = 28 8 Yes Yes No Yes Yes Yes 1 190 56.1 ND 
18 Ib TACI (C104R het) F 25 ID = 25 0 Yes Yes No No No No 2 40 50.2 ND 
19 Ib BAFF-R (SNP P21R) F 37 5 32 No No Yes No No No 2 190 53.7 32.6 
20 Ib  F 42 32 10 Yes Yes Yes No Yes No 2 198‡ 77.1 44.6 
21* Ib  F 37 5 32 Yes No Yes NA No No 1 120 67.3 60 
22 II TACI (comp het: Ins104A/C104R) F 51 41 10 No No NA No No No 2 110 82.9 28.3 
23 Ib  F 35 6 29 Yes No No No No No 2 330 54.0 4.5 
24 Ib  M 35 3 32 Yes No No NA No No NA 260 NA 49.3 
25 Ib  F 29 ID = 16 13 Yes† Yes NA NA Yes No 2 120 74.6 2 
26 Ia ICOS M 21 20 1 Yes No Yes No No No 1 11† NA 5.1 
27 Ia  F 41 39 2 Yes Yes No Yes No Yes 1 100† NA 55.5 
28 Ia  F 26 6 20 No No No No No Yes 2 55 NA 0.9 
29 Ia  M 30 21 9 Yes† Yes No No Yes Yes 2 102† NA ND 
30 Ia  F 21 20 1 Yes No No Yes No No 2 281† NA 20.1 
31 Ia BAFF-R (SNP P21R het) M 37 28 9 Yes Yes No No No Yes 2 107† NA 1.8 
32 Ia  M 39 30 9 Yes No Yes No No No 2 106 NA 40.8 
33 Ia  F 52 11 41 Yes† No No No Yes No 1 1 NA ND 
34 Ia BAFF-R (SNP P21R het) M 36 32 4 Yes Yes NA Yes Yes No 2 104 NA 32.9 
35 Ia  M 75 ID = 61 14 Yes No No Yes No No 2 16 NA 63.6 
36 Ib  F 36 29 7 No No Yes No No Yes 2 91 NA 6.1 
37 Ib  F 30 10 20 No No Yes No No No 2 170† NA 34.5 
38 Ib  M 27 25 2 No No Yes No No No 2 589 NA ND 
39 Ib BAFF-R (SNP P21R) M 74 53 21 Yes† No No Yes No Yes 2 598 NA ND 
40 Ib  F 67 36 31 Yes No No No No No 1 33 NA ND 
41 Ib BAFF-R (SNP P21R) M 32 6 26 No No No No No No 2 251 NA ND 
42 Ib  F 39 35 4 No‡ No Yes No No No 2 138 57.2 10.7 
43 Ib ICOS M 39 15 24 Yes No NA No Yes No 2 29 48.2 75 
44 Ib ICOS M 46 20 26 Yes No No No No No 2 133 38.1 37.5 
45 II  M 44 44 0 Yes No Yes No No No 2 121 NA ND 
46 II  F 74 44 30 No No Yes No No Yes 2 447 NA ND 
47 II  F 49 29 20 No Yes No Yes No No 1 147 NA ND 
48 II TACI (C104R het) M 36 10 26 Yes No Yes Yes No Yes 3 379† NA ND 

Sex and age distribution of patients: 23 females, 25 males (mean age, 40.3 years). Patients 1 to 25 were subjected to BM biopsy plus pre-B-cell analysis in aspirate samples; patients 26 to 48 were only biopsied. CVID type Ia, n = 22; type Ib, n = 21; and type II, n = 5. Genetic deficiencies: The indicated patients have proven ICOS deficiency or polymorphisms in the TACI and BAFF-R genes. Age at onset of symptoms: Date of ID was used in cases where onset of symptoms was unknown. Clinical findings: Yes indicates present; and No, not present. Splenomegaly was measured by abdominal ultrasound in 47 of 48 patients. BM plasma cell content was semiquantitatively graded into 4 categories: 1 indicates absent; 2, reduced (< 3%); 3, normal (3%- < 5%); and 4, increased (≥ 5%). CD19+ B cells in blood were determined at or within 2 months after BM biopsy.

ID indicates initial diagnosis; NA, data not available; TACI, transmembrane activator and modulator and cyclophilin ligand interactor; BAFF-R, B-cell activating factor receptor; ND, not done; Yes†, documented before splenectomy; and No‡, spleen size was not verified by ultrasound but clinically not palpable.

*

Numbers of patients with partial pre-B-I to pre-B-II block in BM-dependent B-cell differentiation.

†

B-cell numbers were determined 1 to 12 years after BM biopsy.

‡

B-cell number was determined 3 years before BM biopsy.

View Large
Close Modal
This Feature Is Available To Subscribers Only

or Create an Account

Close Modal
Close Modal