Table 1.

Characteristics of included studies

ReferenceDesignDiseaseIndicationAge (y), median (range)Sample sizeFollow-up (mo)Overall bleeding incidence (ibrutinib/control)*Major bleeding incidence (ibrutinib/control)Definition of major bleedingRisk of bias
15 RCT CLL/SLL Relapsed/refractory 67 (30-88) 195 ibrutinib, 196 ofatumumab 9.4 86/24 2/3 Grade ≥3, transfused or hospitalized Uncertain† 
6 RCT CLL/SLL Relapsed/refractory 64 (31-86) 289 ibrutinib, 289 placebo 17 89/42 11/5 Grade ≥3 or CNS Uncertain 
1 RCT CLL/SLL First line 73 (65-90) 136 ibrutinib, 133 chlorambucil 18.4 — 6/3 Grade ≥3 or CNS Uncertain† 
3 RCT MCL Relapsed/refractory 68 (IQR 13) 139 ibrutinib, 141 temsirolimus 20 — 14/9 Grade ≥3 or CNS High† 
16‡ Phase 2 CLL/SLL Relapsed/refractory 67 (55-84) 24 7.5 13 1 Grade ≥3 High 
8 Phase 2 CLL/SLL Both first and relapsed/refractory 65.8 (33-85) 86 24 47 — Unknown High 
17 Phase 2 CLL/SLL Both first and relapsed/refractory 68 (37-84) 132 36 81 10 Unknown High 
26 Phase 2 CLL/SLL Both first and relapsed/refractory 63 (35-82) 40 16.8 — 1 Grade ≥2 High 
29‡ Phase 2 CLL/SLL Relapsed/refractory 64 144 11.5 — 7 Grade 2/3 High 
28 Phase 2 CLL/SLL Relapsed/refractory N = 31 >65 y 71 12.5 — 7 Grade ≥3 High 
18‡ Phase 2 Follicular lymphoma First line 58 (32-84) 60 10.2 13 0 Unknown High 
19 Phase 2 MCL Relapsed/refractory 68 (40-84) 111 26.7 56 7 Grade ≥3 High 
5 Phase 2 MCL Relapsed/refractory 67 (45-86) 50 16.5 — 1 Requiring drug discontinuation High 
15 Phase 2 CLL/SLL Relapsed/refractory 66 (37-82) 85 20.9 — 4 Grade ≥3 High 
22 Prospective WM Relapsed/refractory 67 (47-90) 31 7.7 5 0 Unknown High 
20 Prospective CLL/SLL Relapsed/refractory 66 (35-83) 88 28 1 — Unknown High 
4 Prospective WM Relapsed/refractory 63 (44-86) 63 19.1 — 4 Grade ≥2 High 
24‡ Retrospective CLL/SLL Both first and relapsed/refractory 66 96 7.6 10 4 Requiring hospitalization High 
21‡ Retrospective CLL/SLL Relapsed/refractory Not stated 124 6.4 3 — Requiring drug discontinuation High 
23‡ Retrospective CLL/SLL Relapsed/refractory 69 92 6.8 30 — Unknown High 
27‡ Retrospective CLL/SLL Relapsed/refractory 62 (36-80) 54 9.1 — 3 Requiring drug discontinuation High 
25 Retrospective MCL Relapsed/refractory 69 (35-84) 42 10.7 1 — Unknown High 
ReferenceDesignDiseaseIndicationAge (y), median (range)Sample sizeFollow-up (mo)Overall bleeding incidence (ibrutinib/control)*Major bleeding incidence (ibrutinib/control)Definition of major bleedingRisk of bias
15 RCT CLL/SLL Relapsed/refractory 67 (30-88) 195 ibrutinib, 196 ofatumumab 9.4 86/24 2/3 Grade ≥3, transfused or hospitalized Uncertain† 
6 RCT CLL/SLL Relapsed/refractory 64 (31-86) 289 ibrutinib, 289 placebo 17 89/42 11/5 Grade ≥3 or CNS Uncertain 
1 RCT CLL/SLL First line 73 (65-90) 136 ibrutinib, 133 chlorambucil 18.4 — 6/3 Grade ≥3 or CNS Uncertain† 
3 RCT MCL Relapsed/refractory 68 (IQR 13) 139 ibrutinib, 141 temsirolimus 20 — 14/9 Grade ≥3 or CNS High† 
16‡ Phase 2 CLL/SLL Relapsed/refractory 67 (55-84) 24 7.5 13 1 Grade ≥3 High 
8 Phase 2 CLL/SLL Both first and relapsed/refractory 65.8 (33-85) 86 24 47 — Unknown High 
17 Phase 2 CLL/SLL Both first and relapsed/refractory 68 (37-84) 132 36 81 10 Unknown High 
26 Phase 2 CLL/SLL Both first and relapsed/refractory 63 (35-82) 40 16.8 — 1 Grade ≥2 High 
29‡ Phase 2 CLL/SLL Relapsed/refractory 64 144 11.5 — 7 Grade 2/3 High 
28 Phase 2 CLL/SLL Relapsed/refractory N = 31 >65 y 71 12.5 — 7 Grade ≥3 High 
18‡ Phase 2 Follicular lymphoma First line 58 (32-84) 60 10.2 13 0 Unknown High 
19 Phase 2 MCL Relapsed/refractory 68 (40-84) 111 26.7 56 7 Grade ≥3 High 
5 Phase 2 MCL Relapsed/refractory 67 (45-86) 50 16.5 — 1 Requiring drug discontinuation High 
15 Phase 2 CLL/SLL Relapsed/refractory 66 (37-82) 85 20.9 — 4 Grade ≥3 High 
22 Prospective WM Relapsed/refractory 67 (47-90) 31 7.7 5 0 Unknown High 
20 Prospective CLL/SLL Relapsed/refractory 66 (35-83) 88 28 1 — Unknown High 
4 Prospective WM Relapsed/refractory 63 (44-86) 63 19.1 — 4 Grade ≥2 High 
24‡ Retrospective CLL/SLL Both first and relapsed/refractory 66 96 7.6 10 4 Requiring hospitalization High 
21‡ Retrospective CLL/SLL Relapsed/refractory Not stated 124 6.4 3 — Requiring drug discontinuation High 
23‡ Retrospective CLL/SLL Relapsed/refractory 69 92 6.8 30 — Unknown High 
27‡ Retrospective CLL/SLL Relapsed/refractory 62 (36-80) 54 9.1 — 3 Requiring drug discontinuation High 
25 Retrospective MCL Relapsed/refractory 69 (35-84) 42 10.7 1 — Unknown High 

–, Not available; CNS, central nervous system; IQR, interquartile range; WM, Waldenström macroglobulinemia.

*

If only major bleeding is reported, overall bleeding is considered not available.

†

Open label.

‡

Conference abstracts.

View Large
This Feature Is Available To Subscribers Only

or Create an Account

Close Modal
Close Modal