Table 3.

Representative monoclonal FVIII antibodies and their epitopes

FVIII domainNameSpeciesBU/mg IgGTypeIsotypeGroupEpitope∗ Defined mechanism
A2 4A4/GMA 8015 Mouse 40 000 I IgG2ak A Asp403-His444 Inhibits intrinsic FXase formation 
A2 2-76/GMA 8021 Mouse 38 000 I IgG2ak A Arg484-Ile508 (482-502)  
A2 413 Mouse 21 000 I IgG1k A Arg484-Ile508 Inhibits FXa formation (blocks FIXa binding) 
A2 B157 Mouse <1 N/A IgG1k AB IND  
A2 2-93 Mouse 4 II IgG1k B Arg541-Glu604  
A2 4F4/GMA 8017 Mouse 330 I IgG2ak B IND  
A2 B99 Mouse 11 I IgG1k BCD IND  
A2 G48 Mouse 5 II IgG2ak C His444-Arg541  
A2 2-54 Mouse 34 000 II IgG1k D Glu604-Arg740 Inhibits cleavage at R372 and R1689 
A2 CLB-CAg9 Mouse IND II IgG1k D Glu604-Arg740 Inhibits cleavage by FIIa at R740 and R1689 
A2 GMA-012 Mouse <1 N/A IgG1k D Glu604-Arg740 Inhibits cleavage by FIIa at R740, R1689 
A2 1D4/GMA 8009 Mouse 7 000 I IgG2ak E Glu604-Arg740 Inhibits FXa formation and thrombin cleavage 
A2 R8B12 Mouse    N/A 497-510, 584-593 Decreased FIXa binding by 20% 
A2 NB11B2 Human 67 000 I IgG4 N/A 379-456  
A2 VK34 Human 280 I scFv N/A Arg484-Ile508  
A2 VK41 Human <1 N/A scFv N/A Asp712-Ala736  
A3 KM41 Human 63 N/A scFv N/A Arg1803-Lys1818 Inhibits intrinsic Xase formation 
A3 NB41 Human 830 I IgG4 N/A Arg1803-Lys1818 Inhibits intrinsic Xase formation 
A3 NBA3 Human <1 N/A IgG4 N/A 1694-2017  
B, A3, C1 2A9/GMA 8011 Mouse 23 II IgG2ak A Lys2065-Trp2070, Arg2150-Tyr2156, Lys2110-Trp2112 + Phe173-Tyr1748 (A3) + Asn1810 (B) Blocks VWF binding 
C1 B153 Mouse 3 II IgG2ak A 2063-2071, 2129-2136 Blocks VWF binding 
C1 KM33 Human 3 700 I IgG1k AB 2157-2164, 2091-2092 Inhibits phospholipid and VWF binding 
C1 KM33 Human 97  scFv AB Q1778-D1840 scFv of KM33 
C1 NB33 Human 2 318 I IgG4 AB R2090-S2094, I2158-R2159 Ig derivative of KM33 
C1 B136 Mouse 700 I IgG2ak B 2077-2084 Inhibit phospholipid and/or VWF binding 
C1 NB2E9 Human 121 708 II IgG4 A E2206, R2150  
C1 NBG12 Human 0 N/A IgG4 N/A 2077-2084  
C2 3E6/GMA 8013 Mouse 41 I IgG2ak A Glu2181-Ala2188, Thr2202-Arg2215 Inhibit phospholipid and/or VWF binding 
C2 ESH4 Mouse 39 II IgG2a A N/A Inhibit phospholipid and/or VWF binding 
C2 I109 Mouse 1 500 I IgG1k AB Met2199-Phe2200 Inhibit phospholipid and/or VWF binding 
C2 BO2C11 Human 20 000 I IgG4 AB 2199-2203, 2250-2253 Inhibit phospholipid binding, competes with VWF for FVIII binding 
C2 3D12 Mouse 2 600 I IgG2bk B Leu2251-Leu2252, Phe2196 Inhibit phospholipid and/or VWF binding 
C2 G99/GMA 8026 Mouse 15 000 II IgG2ak BC Complex; centered around Lys2227 Decreased FVIII activation by thrombin/FX 
C2 ESH8 Mouse 10 000 II IgG2a C 2248-2285 Decreased FVIII activation by thrombin/FX 
C2 NMC-VIII/5 Mouse 81 I N/A N/A Glu2181-Val2243; Ser2173-Tyr2332  
C2 NB2C11 Human 8 869 I IgG4 AB F2196, N2198, M2199, F2200 + R2215, R2220  
FVIII domainNameSpeciesBU/mg IgGTypeIsotypeGroupEpitope∗ Defined mechanism
A2 4A4/GMA 8015 Mouse 40 000 I IgG2ak A Asp403-His444 Inhibits intrinsic FXase formation 
A2 2-76/GMA 8021 Mouse 38 000 I IgG2ak A Arg484-Ile508 (482-502)  
A2 413 Mouse 21 000 I IgG1k A Arg484-Ile508 Inhibits FXa formation (blocks FIXa binding) 
A2 B157 Mouse <1 N/A IgG1k AB IND  
A2 2-93 Mouse 4 II IgG1k B Arg541-Glu604  
A2 4F4/GMA 8017 Mouse 330 I IgG2ak B IND  
A2 B99 Mouse 11 I IgG1k BCD IND  
A2 G48 Mouse 5 II IgG2ak C His444-Arg541  
A2 2-54 Mouse 34 000 II IgG1k D Glu604-Arg740 Inhibits cleavage at R372 and R1689 
A2 CLB-CAg9 Mouse IND II IgG1k D Glu604-Arg740 Inhibits cleavage by FIIa at R740 and R1689 
A2 GMA-012 Mouse <1 N/A IgG1k D Glu604-Arg740 Inhibits cleavage by FIIa at R740, R1689 
A2 1D4/GMA 8009 Mouse 7 000 I IgG2ak E Glu604-Arg740 Inhibits FXa formation and thrombin cleavage 
A2 R8B12 Mouse    N/A 497-510, 584-593 Decreased FIXa binding by 20% 
A2 NB11B2 Human 67 000 I IgG4 N/A 379-456  
A2 VK34 Human 280 I scFv N/A Arg484-Ile508  
A2 VK41 Human <1 N/A scFv N/A Asp712-Ala736  
A3 KM41 Human 63 N/A scFv N/A Arg1803-Lys1818 Inhibits intrinsic Xase formation 
A3 NB41 Human 830 I IgG4 N/A Arg1803-Lys1818 Inhibits intrinsic Xase formation 
A3 NBA3 Human <1 N/A IgG4 N/A 1694-2017  
B, A3, C1 2A9/GMA 8011 Mouse 23 II IgG2ak A Lys2065-Trp2070, Arg2150-Tyr2156, Lys2110-Trp2112 + Phe173-Tyr1748 (A3) + Asn1810 (B) Blocks VWF binding 
C1 B153 Mouse 3 II IgG2ak A 2063-2071, 2129-2136 Blocks VWF binding 
C1 KM33 Human 3 700 I IgG1k AB 2157-2164, 2091-2092 Inhibits phospholipid and VWF binding 
C1 KM33 Human 97  scFv AB Q1778-D1840 scFv of KM33 
C1 NB33 Human 2 318 I IgG4 AB R2090-S2094, I2158-R2159 Ig derivative of KM33 
C1 B136 Mouse 700 I IgG2ak B 2077-2084 Inhibit phospholipid and/or VWF binding 
C1 NB2E9 Human 121 708 II IgG4 A E2206, R2150  
C1 NBG12 Human 0 N/A IgG4 N/A 2077-2084  
C2 3E6/GMA 8013 Mouse 41 I IgG2ak A Glu2181-Ala2188, Thr2202-Arg2215 Inhibit phospholipid and/or VWF binding 
C2 ESH4 Mouse 39 II IgG2a A N/A Inhibit phospholipid and/or VWF binding 
C2 I109 Mouse 1 500 I IgG1k AB Met2199-Phe2200 Inhibit phospholipid and/or VWF binding 
C2 BO2C11 Human 20 000 I IgG4 AB 2199-2203, 2250-2253 Inhibit phospholipid binding, competes with VWF for FVIII binding 
C2 3D12 Mouse 2 600 I IgG2bk B Leu2251-Leu2252, Phe2196 Inhibit phospholipid and/or VWF binding 
C2 G99/GMA 8026 Mouse 15 000 II IgG2ak BC Complex; centered around Lys2227 Decreased FVIII activation by thrombin/FX 
C2 ESH8 Mouse 10 000 II IgG2a C 2248-2285 Decreased FVIII activation by thrombin/FX 
C2 NMC-VIII/5 Mouse 81 I N/A N/A Glu2181-Val2243; Ser2173-Tyr2332  
C2 NB2C11 Human 8 869 I IgG4 AB F2196, N2198, M2199, F2200 + R2215, R2220  

References for antibodies are provided in supplemental Table 1, available on the Blood website. Bold font indicates human antibodies.

BU, Bethesda unit; GMA, green mountain antibody; IgG, immunoglobulin G; IND, indeterminate; N/A, not available.

∗

Grouping as defined in previous studies by Healey et al,104 van den Brink et al,105 and Gilles et al.106 

View Large
This Feature Is Available To Subscribers Only

or Create an Account

Close Modal
Close Modal